"Dejar de fumar es fácil, si sabes como"
Allen Karr
Asistencia Pretrasplante
No debemos dejar de mencionar aquellas técnicas que, desde hace años en el caso del riñón y otras aún en investigación, corazón e hígado principalmente, nos permiten mantener a un paciente con vida mientras espera un trasplante. A estas técnicas venimos denominándolas de Soporte Pretrasplante.
Soporte Cardiorespiratorio. Asistencia circulatoria.El desarrollo de la Asistencia Circulatoria está sustentado por un enfoque multidisciplinario que incluye la participación de investigadores del campo de la Fisiología, Bioingeniería, Química, Veterinaria, Medicina clínica y Cirugía .
1.-Circulación extracorporea
El trasplante ortotópico cardíaco no hubiera podido ser realizado sin la contribución importantísima, y que en nuestra opinión hubiera merecido el galardón del Premio Nóbel, del desarrollo de la Circulación Extracorpórea por Gibbon Jr. como soporte de la función cardiorrespiratoria. El origen de la investigación de esta técnica se remonta a la época de Charles A.Lindberg, en 1927 .Tras su viaje trasatlántico en solitario en el Spirit of St. Louis, su cuñada enfermó gravemente debido a una cardiopatía valvular.El médico que la atendía le indicó que “...si existiera alguna técnica que permitiera visualizar la válvula enferma, podría ser corregida la función y produci la curación”. Lindberg invirtió gran parte de su tiempo y dinero en el desarrollo de una bomba de rodillos y en un oxigenador capaces de sustituir la función cardiorrespiratoria.
No
fue casualidad que entrara en contacto con el Dr.
Alexis Carrel, con quien trabajó en el
laboratorio de éste. La primitiva máquina de Circulación Extracorpórea o de
perfusión de órganos quedó plasmada en una fotografía de la época en la
revista Time.
Con este aparato fueron capaces de
perfundir órganos durante cuarenta días. Estos investigadores advirtieron la
gran dificultad que podría suponer el control de la hemorragia y de los fenómenos
de coagulación si se aplicara esta técnica. Independientemente, J. H. Gibbon
desarrolló el Pump-Oxygenator o bomba
corazón-pulmón poco antes del
comienzo de la Segunda Guerra Mundial. La década de los sesenta supuso el
perfeccionamiento de las técnicas de circulaciónextracorpórea, que
permitieron iniciar los programas de trasplante cardíaco ortotópico.
ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenator).
En 1958, Connolly propuso utilizar la derivación venoarterial parcial en el shock cardiogénico. Con ella se alivia fundamentalmente el corazón derecho, pero para mejorar el izquierdo la derivación debe ser prácticamente total. Más recientemente se comenzó a utilizar este mismo tipo de derivación, pero con oxigenadores de membrana; con la supresión de la interfase sangre-gas se esperaba mejorar los resultados, pero la invasividad del sistema, la necesidad de monitorización constante y la hemólisis progresiva limitaron extraordinariamente su aplicación clínica; se puede afirmar que en realidad estos oxigenadores no han modificado sustancialmente la situación. Este tipo de técnica recibe en la actualidad el nombre de ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenator).
Paciente sometido a Asistencia biventricular con bomba Biomedicus en espera de un trasplante cardíaco. Corrían los finales de la década de los ochenta y era difícil encontrar un donante.
La Contrapulsación (IABP)
En
1961 el equipo de Clauss acuñó el concepto de contrapulsación arterial. Este
sistema de asistencia consistía en la rápida extracción de sangre arterial en
sístole, seguida de su inyección pulsátil en diástole, en acoplamiento con
el E.C.G.
Asistencia ventricular
Los
avances tecnológicos en lo que se refiere a superficies biocompatibles han
permitido el desarrollo de sistemas totalmente implantables de Asistencia
Ventricular Izquierda (LVAD) o Derecha (RVAD); son más eficaces hemodinámicamente
que el IABP, pero su invasividad, junto con otros inconvenientes, hace que su
uso quede restringido a determinados programas de estudio tras el fracaso de
sistemas más convencionales de Asistencia Circulatoria.
El corazón artificial
Alrededor
de los años 50, W. Kolff (inventor del riñón artificial) inició, en la
División de Órganos Artificiales de Salt Lake City (USA) un programa
que tenía como objetivo el desarrollo de una prótesis cardiaca total.
Paralelamente, han sido numerosos los esfuerzos de equipos multidisciplinarios
encaminados a desarrollar técnicas eficaces de Asistencia Circulatoria. Fruto
de estos esfuerzos fue la implantación del corazón artificial Jarvik VII en el
paciente Barney Clark, en noviembre de 1982. La implantación la realizó el
cirujano Devries, al cual podemos ver en la foto en blanco y negro. En la foto
compuesto podemos ver al Dr. Jarvik con el Dr. Castillo-Olivares, durante
su visita a la CPH, al Dr. W. Kolf y al propio Barnley Clark con su esposa y un
grupo de cirujanos y personal sanitario después de la implantación.
Algunos
aspectos de la prótesis cardíaca total (Jarvik VII) y de su implantación, la
cual realizamos en nuestro hospital, experimental y clínicamente. Problemas derivados de la
biocompatibilidad del material usado y de la fuente de energía han hecho que en
el momento actual la Prótesis Cardiaca Total no sea un sustitutivo de elección
permanente. En la actualidad existen diferentes dispositivos de Asistencia
Circulatoria, pudiendo considerarse tres tipos dependiendo del tipo de soporte
para el que están diseñados:
2.-
Dispositivos de asistencia de larga duración. Son ingenios que suplen la función
de uno o de los dos ventrículos sin que sea necesaria la resección del corazón
enfermo; son implantables y están diseñados para funcionar durante años,
teniendo el problema de conseguir una fuente de energía ligera, recargable e
implantable.
Representación, dibujada por el Prof. Figuera de esta técnica. El
paciente va hacia el trasplante en
un estado terrible y pasa por el puente(corazón artificial) que
le conduce felizmente al trasplante.
El futuro
La
Prótesis Cardiaca total presenta todavía problemas técnicos relacionados con
la biocompatibilidad de los materiales empleados, así como los derivados de la
excesiva dependencia de la prótesis con la fuente de energía. Por lo tanto, aún
es cuestionable su uso como sustitutivo permanente del corazón enfermo, siendo
el trasplante cardiaco la técnica de elección.
La
falta de donaciones prolonga, a veces, de una forma excesiva y prohibitiva los
tiempos de espera de aquellos candidatos a trasplante, muriendo un importante número
de ellos en esta fase. En un intento de paliar esta situación, la Unidad de
Trasplante Cardiaco del hospital La Pitié (que dirigía el doctor Cabrol)
preconizó y comenzó a usar el corazón artificial Jarvik VII como puente de
espera y soporte hasta el trasplante cardiaco, habiéndolo usado en cincuenta
ocasiones junto con otros mecanismos de asistencia circulatoria.
En
1985 se estableció un Registro Combinado por la International Society for Heart Transplantation,
en donde se comenzó a incluir el uso de los Ingenios de Asistencia
Circulatoria en más de 1.200 pacientes. En 400 de éstos se usó como puente
al trasplante cardíaco (67).
Parece imprescindible que las unidades que realizan programas de trasplante
cardiaco estén preparadas para esta contingencia.
•
Limitaciones en el uso de la Asistencia Circulatoria y de otros ingenios
Para
desarrollar estos ingenios hubo que usar materiales con una serie de características
que los hicieran compatibles, surgiendo el término de biocompatibilidad.
Los
requerimientos para implantar o usar un nuevo material han sufrido una gran
evolución desde aquellas épocas tempranas. Se pensaba que la única condición
era que el material imitara las propiedades físicas de los tejidos naturales
que sustituía, en términos de durabilidad y flexibilidad, ser inerte y no-tóxico.
Los criterios han ido evolucionando, y éstos han variado de acuerdo a su
aplicación.
Los
nuevos materiales, biomateriales, han
sido y son motivo del esfuerzo económico de empresas multinacionales y de
laboratorios de investigación. Willem Kolff (9) usó en su primera máquina de
dializar acetato de celulosa, porque
funcionaba bien como membrana semipermeable y porque era el único material que
existía en aquel entonces. Las membranas de acetato
de cuprammonium, que se
utilizaron más tarde, lo fueron, principalmente, por su capacidad de mejorar la
filtración. Durante la década de los sesenta, la investigación básica en
este campo se desarrolló rápidamente y se centró en el estudio de la
interfase material-sangre, en la
trombosis por agregación plaquetaria, en su tratamiento farmacológico y en la
prevención de estos fenómenos por medio de nuevos materiales.
Los
conceptos de biocompatibilidad y los requerimientos científicos y legales han
sido modificados de acuerdo al desarrollo de nuevos conocimientos y a la demanda
social, encontrándonos, en la actualidad, en la llamada Segunda
Generación de Organos Artificiales, que
posee especificaciones más avanzadas, marchando hacia otra nueva era con el
desarrollo de los denominadosOrganos Híbridos,
es decir, compuestos de biomateriales y células funcionantes. Entre
estos, cabe destacar el páncreas híbrido, los sustitutivos sanguíneos, la piel artificial,
el hígado artificial y los compuestos óseos bioactivos.
Los
requerimientos de las próximas
generaciones de Organos Artificiales deben
ser más complejos. Las soluciones a corto plazo, que eran adecuadas hace 25 años,
han evolucionado hacia aquellas de larga duración. En la actualidad la diálisis,
que ha llegado a convertirse en procedimiento de rutina, pone especial énfasis
en eliminar la heparinización. Igualmente ocurre con las bombas de Asistencia
Circulatoria, así como con el Corazón
Artificial.
La
implantación en humanos de un aparato de Asistencia
Circulatoria permanente precisa
todavía de varios años de investigación. Se han logrado importantes avances
en la consecución de una interfase sangre-prótesis estable y no trombogénica
mediante revestimiento de las superficies con fibroblastos fetales cultivados.
El sistema de conversión de energía y la bomba impulsora de sangre son dos
elementos suficientemente evaluados; sin embargo, la cámara reguladora de las
variaciones de volumen y el controlador electrónico siguen experimentándose.
La
Asistencia Circulatoria
prolongada e incluso la sustitución total de la función
cardíaca son los principales objetivos que se plantean a desarrollar en
los próximos años.
•
Perspectivas del TxCH y de las técnicas de Soporte Circulatorio
Los esfuerzos de los distintos grupos de investigación en
este campo se encuentran dirigidos hacia dos campos diferentes con una finalidad
común: el soporte circulatorio, temporal o permanente, por medios mecánicos o
biológicos.
En la actualidad tan sólo el grupo de Ciudad de Cabo
realiza rutinariamente TxCH. En el resto del mundo los programas de trasplante
cardíaco se basan en el ortotópico, reduciéndose el heterotópico a las
indicaciones antes mencionadas: desproporción entre donante y receptor,
enfermedad recuperable del miocardio, dudas sobre la viabilidad del donante,
pacientes de alto riesgo, y aquellos con hipertensión pulmonar en grupos que no
tienen en marcha el programa de trasplante cardiopulmonar. El TxCH seguirá
teniendo un papel importante en el terreno experimental, pero en cuanto a su
aplicación clínica se refiere, sus indicaciones ceden terreno frente al ortotópico
y al cardiopulmonar. Puede que tenga un futuro si se desarrolla la utilización
de xenoinjertos, donde sería un mecanismo de soporte circulatorio transitorio
hasta la resolución de la enfermedad cardíaca o bien el puente hasta la
realización de un trasplante con un aloinjerto.
Los Tx cardiacos orto y heterotópico son sin duda la
sustitución ideal, de los cuales hemos hecho anteriormente una actualización.
Es de interés, sin embargo, mencionar la contribución y esfuerzos actuales
para encontrar nuevos sistemas y fuentes de energía capaces de sustituir total
o parcialmente, de forma temporal o permanente, la función cardíaca con
sistemas mecánicos como soporte o puente al trasplante (Soporte pre-trasplante) (39). No es la intención de esta introducción
la descripción detallada de los mismos, siempre dependientes de la
biocompatibilidad de los materiales y de las fuentes de energía externa. Sin
embargo, tiene interés dejar constancia de las perspectivas que puede aportar
el uso del músculo esquelético estimulado como fuente de energía y soporte
circulatorio. Esta apasionante técnica ha recibido el nombre de Cardiomioplastia
(40).
La Cardiomioplastia
 |
Estimulador del musculo gran dorsal para una aplicación de
cardiomioplastia. Nicanor Pulido, Miguel Angel Gonzalez, Carlos H. Salvador,
Juan Francisco Cañizo, José L. Castillo-Olivares. Actas de la XII Reunión de
la Agrupación Española de Bioingenieria.pp 69-71.Jaca ,abril 12-13, 1993. |
Técnicas de Soporte Hepático
|
Trasplante hepatocitos. Hígado Bioartificial |
Con objeto de encontrar formas de soporte hepático, en casos de insuficiencia hepática aguda y déficits enzimáticos, en los que no se pudiera realizar un trasplante ortotópico en el momento deseado, o que éste fuera una medida desproporcionada al fin a lograr, iniciamos en el año 1978 este programa que ha seguido las siguientes directrices:
| Aislamiento, criopreservación y valoración de su funcionalidad. |
| Desarrollo de dos modelos experimentales, de insuficiencia hepática aguda y de cirrosis experimental. Valoración del modelo y eficacia del trasplante. |
| Estudio de la inmunogénesis. |
| Estudio de su posible aplicación en déficits enzimáticos. |
| Estudio de la expresión génica de hepatocitos trasplantados. Es una nueva via de trabajo que pretende profundizar en los mecanismos moleculares de las células trasplantadas. |
Esta linea dirigida por el Dr. Valentín Cuervas Mons, hoy dia Catedrático de Medicina Interna, perfil Trasplante hepático de la UAM, dió lugar a las siguientes
Tesis Doctorales:
| "Utilización del trasplante hepatocelular como medida de soporte de función hepática en un modelo experimental de cirrosis". Doctorando: D. Valentin Cuervas Mons |
| "Valoración del trasplante de hepatocitos en un modelo experimental de cirrosis". Guillermo Eroles. Facultad de Medicina, Universidad Autónoma, 1985. Sobresaliente "cum laude". |
| Funcionalidad de hepatocitos trasplantados." Paloma Maganto Suárez. Facultad de Biológicas. Universidad Complutense de Madrid, 1985. |
| Eficacia del Trasplante de hepatocitos en la corrección de enzimopatias". Teresa Canton Ortega. Facultada de Medicina, Universidad Autónoma. 1988. Sobresaliente "cum laude". |
| "Utilidad de la protección farmacológica en el trasplante hepático después de preservación prolongada": D. Fernando Pereira Perez. Calificada con Apto cum laude por unanimidad. U.A.M. 1989. |
| Evaluación de un modelo quirúrgico de cirrosis experimental en la rata, tras ligadura de via biliar: estudio morfológico, bioquímico y de los "shunts" portosistémicos antes y despues de derivación biliodigestiva. Doctorando: D. Antonio Marinelli Ibarreta. Presentada el 19 de Mayo de 1992. Calificada con Apto cum laude por unanimidad |
| Estudio de la eficacia y seguridad de un higado bioartificial formado por hepatocitos encapsulados en membranas biocompatibles, en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda grave experimental en el cerdo. Presentada por D. Antonio Colás Vicente en la UAM el 31 de mayo de 1995. Calificada con Apto cum Laude por unanimidad. |
| Estudio del efecto de la perfusión extracorporea, a través de un hígado bioartificial formado por hepatocitos encapsulados en membranas biocompatibles, sobre la presión intracraneal en un modelo de insuficiencia hepática aguda grave experimental en el cerdo. Presentada por D.Angel Rivera Bautista el 26 de junio de 1996. Obtuvo la calificación de Apto cum Laude por unanimidad. |
Higado bioartificial.
Modelo experimental de higado bioartificial
desarrollado en el Sevicio de
Cirugía Experimental
El programa de investigación ha derivado en la actualidad hacia estudios de protección farmacológica del hígado por períodos superiores a las doce horas y hacia técnicas de soporte hepático.
Libros editados
| Aspectos quirúrgicos de la encefalopatía hepática. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, P. Maganto, A. Golitsin, V. Cuervas-Mons, J.M. Suárez, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana; Investigación FIS., Serie 5: Enfermedades metabólicas. III Reunión Científica. Instituto Nacional de la Salud, Ministerio de Sanidad y Consumo, pp. 127-145, 1985. |
| Hepatocyte
transplantation: possible treatment for urea cycle enzymatic defects. P.
Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L.
Castillo-Olivares, A. M. Municio. Advances in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases,
Elservier Science Publishers, 1987. |
| Metabolic
effects of liver cell grafting in an experimental model of cirrhosis. G.
Eroles, P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, C. Pagola, J.L.
Castillo-Olivares. Advances
in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science
Publishers, 1987. |
| Eficacia del trasplante hepatocelular en diversos modelos experimentales de hepatopatía. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, V. Cuervas- Mons, P. Maganto, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares. Trasplante de Organos y Tejidos, A. Caralps, J.M. Griñó, A. Parulles y cols., eds. Edic. DOYMA, Barcelona, pp. 291-298, 1987. |
| Value
of prostacyclin + verapamil for obtaining 24-h preserved liver allografts.
N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, J. Tendillo, L. Bernaldo de Quirós, F.
Pereira, R. Navidad, T. Ratia, J.L. Castillo-Olivares. Organ
Procurement III, Grune & Stratton, Inc., New York, 1988. |
| Trasplantes 1987: Estado Actual. Publicado por el Ministerio de Sanidad y Consumo. Ed. J.L. Castillo-Olivares. |
| Introducción al trasplante de órganos y tejidos. V. Cuervas-Mons y J.L. del Castillo-Olivares. Grupo Aran (ISBN:84-87748-69-4) |
| Aspectos quirúrgicos de la encefalopatía hepática. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, P. Maganto, A. Golitsin, V. Cuervas-Mons, J.M. Suárez, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana; Investigación FIS., Serie 5: Enfermedades metabólicas. III Reunión Científica. Instituto Nacional de la Salud, Ministerio de Sanidad y Consumo, pp. 127-145, 1985. |
| Hepatocyte
transplantation: possible treatment for urea cycle enzymatic defects. P.
Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L.
Castillo-Olivares, A. M. Municio. Advances
in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science
Publishers, 1987. |
| Metabolic
effects of liver cell grafting in an experimental model of cirrhosis. G.
Eroles, P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, C. Pagola, J.L.
Castillo-Olivares. Advances
in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science
Publishers, 1987. |
| Eficacia del trasplante hepatocelular en diversos modelos experimentales de hepatopatía. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, V. Cuervas- Mons, P. Maganto, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares. Trasplante de Organos y Tejidos, A. Caralps, J.M. Griñó, A. Parulles y cols., eds. Edic. DOYMA, Barcelona, pp. 291-298, 1987. |
| Value
of prostacyclin + verapamil for obtaining 24-h preserved liver allografts.
N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, J. Tendillo, L. Bernaldo de Quirós, F.
Pereira, R. Navidad, T. Ratia, J.L. Castillo-Olivares. Organ
Procurement III, Grune & Stratton, Inc., New York, 1988. |
| Trasplantes 1987: Estado Actual. Publicado por el Ministerio de Sanidad y Consumo. Ed. J.L. Castillo-Olivares. |
| Introducción al trasplante de órganos y tejidos. V. Cuervas-Mons y J.L. del Castillo-Olivares. Grupo Aran (ISBN:84-87748-69-4). |
Publicaciones en revistas
| Portal hypertension and intravascular coagulation following hepatocyte autotransplantation.. J.A. Alvarez-Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, J. Abascal, F. Pardo, P. Maganto, J.L. Castillo-Olivares, L. Santamaría. Eur. Surg. Res. 13 : 46-47, 1981. |
| Morphology and 99mTc-HIDA
functional study of isolated syngeneic hepatocytes transplanted into the
rat spleen.V. Cuervas-Mons, P. Maganto, J. Alvarez-Cienfuegos, V. Rodríguez,
J. Ramos, A. del Río, P. Escartín. J.L. Castillo-Olivares. Eur.
Surg. Res. 13 : 60, 1981. |
| Transplantation
of isolated hepatocytes for fulminant hepatic failure. V. Cuervas-Mons,
J.A. Cienfuegos, A. Golitsin, G. Eroles, P. Maganto, J.L.
Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur.
Surg. Res. 14 : 172, 1982. |
| Effect
of colistin on reduction of biliary flow induced by endotoxin of E. Coli.P.
Escartín, J.A. Rodríguez Montes, V. Cuervas-Mons, I. Rossi, J. Alvarez-Cienfuegos,
P. Maganto, J.L. Castillo-Olivares. Dig. Dis. & Sci. 27 : 875-879,
1982. |
| Ectopic liver using dispersed liver cells as a support measure in acute fulminant hepatic failure.V. Cuervas-Mons, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, A. Golitsin, G. Eroles, P. Escartín, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Hepatology 2 : 183, 1982. |
| Desarrollo de un modelo de cirrosis experimental. G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, L. Santamaría, M.L. Salvé, A. Figuera, V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 6 : 143, 1983. |
| Utilidad del trasplante hepatocelular singénico en un modelo de cirrosis experimental. G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, V. Rodríguez, V. Cuervas-Mons,J. A. Cienfuegos, J. L. Castillo-Olivares, J. M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 6 : 144, 1983. |
| Complicaciones postoperatorias observadas en el trasplante hepático heterotópico en rata. I. Pinedo, A. Golitsin, J.A. Cienfuegos, L. Santamaría, J. Ortiz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares. Gastroenterología y Hepatología 6 : 154, 1983. |
| Development of an experimental model of cirrhosis and its treatment by syngeneic hepatocyte transplantation into the rat spleen.G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, V. Cuervas-Mons, V. Rodríguez, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur. Surg. Res. 15 : 27, 1983. |
| Study of the early rejection of the heterotopic transplanted heart by using 201-Thallium. Experimental study in rats. A. Golitsin, I. Pinedo, J.A. Cienfuegos, J. Chamorro, J. Ortiz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 15 : 41, 1983. |
| Value 201-Thallium in the heart transplantation to detect early its rejection. Study in rat.J.I. Pinedo, A. Golitsin, J. Ramos, J.A. Cienfuegos, J.L. Chamorro, J.L. Castillo-Olivares, J. Ortiz Berrocal. Eur. J. Nucl. Med. 8 : 37, 1983. |
| Comparative electrophysiological evaluation of atrial activation and sinoatrial node function following Senning and Mustard procedures. An experimental study. J. Márquez-Montes, F. O'Connor, R. Burgos, C. Hernández, C. Montero, J.L. Castillo-Olivares. The Annals of Thoracic Surgery 36, nº 6, December, 1983. |
| Hepatectomía del 70% y anastomosis porto-cava términolateral como modelo experimental de insuficiencia hepática fulminante. V. Cuervas-Mons, A. Golitsin, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, G. Eroles, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Esp. Enf. Apar. Dig. 64 : 389-394, 1983. |
| Eficacia del trasplante de hepatocitos singénicos en bazo en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda fulminante. V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, G. Eroles, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 7 : 28-32, 1984. |
| Time related efficacy of liver cell isografts in fulminat hepatic failure.V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, A. Golitsin, G. Eroles, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Transplantation 38 : 23-25, 1984. |
| Functional changes in cirrhotic animals after syngeneic hepatocellular transplantation.. G. Eroles, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, M.L. Salvé, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur. Surg. Res. 16 : 114, 1984. |
| Nuclear medicine procedures in the assessment and management of the early postoperative period in liver transplantation. J.I. Pinedo, A. Golitsin, J.A.-Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J. Ortíz Berrocal. Eur. J. Nucl. Med. 9 : A-7, 1984. |
| Long-term evaluation of isolated syngeneic hepatocytes trasplanted into the normal rat spleen by Tc-99M-HIDA scintigraphy. V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, V. Rodríguez, G. Eroles, I. Pinedo, L. Santamaría, J. Ramos, J. Ortiz, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Transplantation 39, nº 1: 87-90, January, 1985. |
| Eficacia del trasplante hepatocelular en un modelo experimental de cirrosis.G. Eroles, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, J.I. Pinedo, L. Santamaría, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Cirugía Española XXXIX (4) : 689-699, 1985. |
| Diagnóstico isotópico de la viabilidad y complicaciones precoces del trasplante hepático. Estudio experimental en rata. A. Golitsin, I. Pinedo, J.A.-Cienfuegos, J. Ortíz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera. Cirugía Española XXXIX : 379-391, 1985. |
| Hipertensión portal y coagulación intravascular diseminada; complicaciones no descritas del trasplante hepatocelular en el bazo.J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, P. Maganto, A. Golitsin, G. Eroles, R. Cabrera, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Quir. Esp. 12, nº 3 : 159-162, 1985. |
| Estado actual del trasplante hepático. J.A.-Cienfuegos, J. Ardáiz, M. Arcas, F. Pardo, V. Sánchez Turrión, J.L. Castillo-Olivares. Gastrum, enero : 21-35, 1985. |
| Protocolo de extracción múltiple y simultánea de órganos para el trasplante.J.A. Carballido, C. Olivier, A. Juffé, G. Pradas, J.A.-Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, L.M. Ondina, D. Figuera. Clin. Cardiovasc. III: 13-20, 1985. |
| Requisitos indispensables una vez confirmada la compatibilidad entre donante y receptor. A. Juffé, G. Pradas, J. Maseda, C.G. Montero, G. Téllez, J.L. Castillo-Olivares. Clin. Cardiovasc. III : 23-25, 1985. |
| Seguimiento extrahospitalario del enfermo trasplantado. G. Pradas, A. Juffé, J. Maseda, E. Sanz, V. Cuervasm J.L. Castillo-Olivares. Clin. Cardiovasc. III : 58-60, 1985. |
| Correlación gammagraficohistológica del rechazo del xenotrasplante de hepatocitos de perro, en bazo de rata. T. Cantón, V. Cuervas-Mons, I. Aranda, I. Pinedo, R. López, J.A.-Cienfuegos, P. Maganto, J. Ortiz, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 8 : 197, 1985. |
| Liver cell transplantation: its application to chronic liver disease. G. Eroles, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Transplant. Proc. XVIII (5) : 1221-1223, 1986. |
| Transplanted cryopreserved hepatocytes: an approach for future support in liver failure. P. Maganto, J.A. Cienfuegos, G. Eroles, L. Santamaría, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Transplant Proc. XVIII (5) : 1224-1226, 1986. |
| Preservación hepática: fundamentos, situación actual y perspectivas. N. Pérez Mora, J.A.-Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera Aymerich. Rev. Esp. Enf. Apar. Digest. 69 : 177-184, 1986. |
| Modelo anestésico en el trasplante ortotópico de hígado en el cerdo.F. Berisa, J.A.-Cienfuegos, N. Pérez Mora, F.J. Tendillo, J. Ardáiz, J.L. Castillo-Olivares, F. Avelló. Rev. Española Anest. Rean. 33 : 213-219, 1986. |
| Cryopreservation of hepatocytes for transplantation: a metabolic support in liver failure. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Eur. Surg. Res. 18/S1 : 41, 1986. |
| 24-Hour hypothermic liver preservation with alkaline flush solution. Protective effects on cellular and intracellular membranes. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, L. Bernaldo de Quirós, F.J. Tendillo, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 18/S1 : 48, 1986. |
| Trasplante de hepatocitos criopreservados: un posible soporte metabólico A insuficiencia hepática. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Gastroenterología y Hepatología 9 (Supl. 1) : 13, 1986. |
| Ciclosporina A (Cic A) como agente inmunosupresor en el trasplante de hepatocitos. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, J. Codesal, J.L. Castillo-Olivares. Gastroenterología y Hepatología 9 (Supl. 1) : 26, 1986. |
| Monitorización de ácidos biliares plasmáticos como indicador precoz y específico de viabilidad del injerto en el trasplante hepático. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, R. Codoceo, C. Menchaca, F.J. Tendillo, P. Jara, J.L. Castillo-Olivares. Gastroenterología y Hepatología 9 .Supl. 1 : 42, 1986. |
| Hepatocyte transplantation: possible treatment for urea cycle enzymatic defects. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. J. Hepatol. 4 (Suppl. 1) : S30, 1987. |
| Metabolic effects of liver cell grafting in an experimental model of cirrhosis.G. Eroles, P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, C. Pagola, J.L. Castillo-Olivares. J. Hepatol. 4 (Suppl. 1) : S15, 1987. |
| Monitoring of the rejection of intrasplenic hepatocyte allografts and xenografts in the rat using Technetium 99m-Imidoacetic acid scanning. V. Cuervas-Mons, T. Cantón, J. Escandón, J. Nieto, J. Ramos, J. Menéndez, J. Ortiz, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia. Transplant. Proc. XIX (5) : 3850-3851, 1987. |
| Effect of intrasplenic hepatocellular allotransplantation in homozygous Gunn rats using cyclosporine as immunosuppressor.T. Cantón, V. Cuervas-Mons, J. Nieto, M. Chafer, T. Gea, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia. Transplant. Proc. XIX (5) : 3852-3853, 1987. |
| Diferencias morfológicas en la intensidad del rechazo entre ventrículo derecho e izquierdo en el trasplante cardíaco.A. Golitsin, E. Sanz, J.A. Cienfuegos, I. Pinedo, C. Montero, G. Pradas, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera Aymerich. Cirugía Española XLII (3) : 328-332, 1987. |
| Special operative events in the first case of liver grafting after heart transplantation. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, J. Ardáiz, F. Pardo, V.S. Turrión, F. Pereira, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares. Surgery, February, 264-267, 1988. |
| Modelo experimental de trasplante hepático ortotópico. Factores determinantes de la supervivencia a medio-largo plazo. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, J. Ardáiz, J. Tendillo, F. Berisa, F. Pardo, V.S. Turrión, F. Pereira, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española 689-696. Vol. XLIII, 1988. |
| Effect of cyclosporine A (CYC A) on allogenic hepatocyte transplantation: a morphological study. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, J. Codesal, F. Tendillo, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res., 248-253,1988. |
| Development of an ectopic liver by transplantation of cryopreserved hepatocytes. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Transplant. Proc. XX : 976-979, 1988. |
| Successful liver cell transplantation in an experimental model of cirrhosis.G. Eroles, P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, J.L.Castillo-Olivares, J.M. Sego-via. Transplant. Proc. XX : 703-705, 1988. |
| Value of prostacyclin + verapamil for obtaining 24-h preserved liver allografts. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, J. Tendillo, L. Bernaldo de Quirós, F. Pereira, R. Forés, R. Navidad, J.L. Castillo-Olivares. Transplant. Proc., 980-982 : 5. Vol XX.1988. |
| Cryopreservation and transplantation of hepatocytes: an approach for culture and clinical application. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Cryobiology 25 : 311-322, 1988. |
| Indicadores metabólicos de función precoz del injerto en el trasplante hepático. Estudio comparativo. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, F. Pereira, T. Ratia, R. Navidad, J. Herrera, F. Tendillo, R. Codoceo, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Esp. Enf. Ap. Digest., 643-647 : 73(6),1988. |
| Papel de la extracción y preservación en un programa de trasplante hepático: experiencia de 1 año. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, F. Pardo, V. Turrión, F. Pereira, P. Olivares, J. Murica, J. Ardáiz, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Quir. Esp., 1988 . |
| Evaluación de la viabilidad en el trasplante hepático tras 24 horas de preservación con alfa-tocoferal y prostacilina. F. Pereira, N. P. Mora, F. Tendillo, J. Herrera, J. A. Cienfuegos, J. L. Castillo-Olivares. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 182, 1988. |
| El perfil de los ácidos biliares como indicador de la función precoz del injerto en el trasplante hepático experimental. J. Herrera, R. Codoceo, J.A. Cienfuegos, N. P. Mora, J. Escadón, F. Tendillo, F. Pereira, J.L. Castillo-Olivares. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 183, 1988. |
| Protective effect of a free radical scavenger (alpha-tocopherol) and prostacyclin in liver transplantation after 24-h preservation. F. Pereira, N. Pérez-Mora, J. A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 20/S1: 22-23, 1988. |
| Repercussion of the anesthetic model on survival in experimental orthopic liver transplantation. F. Tendillo, N.P. Mora, J.A. Cienfuegos, J.A. Navidad, F. Pereira, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 20/S1: 24, 1988. |
| Pharmacological method (triple-drug Therapy) for successful 24-hour preservation of liver allografts. F. Pereira, N.P. Mora, J.A. Cienfuegos, F. Tendillo, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares. Transplantation Proceedings 21 (1) : 1303-1304, 1989. |
| Bile acid profile as an early indicator of allograft function during orthotopic liver transplantation. J. Herrera, R. Codoceo, N.P. Mora, F. Pereira, P. Jara, F. Pardo, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares. Transplantaion Procee-dings 21 (1) : 2313-2314, 1989. |
| Ten years of the law of transplantation in Spain (1979-1989). Trasplante of Organs and Tissues. Volumen 1, No.1(Noviembre 1989). Editorial |
| Auxiliary liver by transplanted frozen-thawed hepatocites.P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, V. Rodríguez, G. Eroles, S. Andrés, J. L. Castillo-Olivares, A. Municio. J. Surg. Res. 48 : 24-32, 1990. |
| El perfil de los ácidos biliares como marcador precoz del rechazo en el trasplante hepático experimental. J. Herrara, R. Codoceo, J. Alvarez-Cienfuegos, F. Pereira Pérez, J. Escandón, F. Pardo Sánchez, N. Herrera Merino, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española XLVII, nº 1 : 19-27, 1990. |
| Estudio comparativo de la utilidad del trasplante de hepatocitos recién aislados versus hepatocitos congelados en la insuficiencia hepática fulminante. J.A. Arranz, A. González, T. Cantón, J. Nieto, E. Barriod, J.L. Castillo-Olivares y V. Cuervas-Mons. Gastroenterología y Hepatología. 153. Vol. 13, num. 5, 1990. |
| Influencia del bloqueo de la función fagocitaria de las células de Küpffer del receptor en la tolerancia del aloinjerto de células hepáticas. A. González, E. López, A. Arranz, M. J. tabuenca, J. Nieto, T. Cantón, E. Barrios, J. L. castillo-Olivares y V. Vuervas-Mons. Gastroenterología y Hepatología. 180. Vol. 13, Num. 5, 1990. |
| Influence of the celular dose in the efficacy of intrasplenic hepatocellular transplantation in the rat. J.A. Nieto,V. Cuervas-Mons, A. González Quintela, T. Cantón, J. Escandón, J.L. Castillo-Olivares. TRASPLANTE. Journal og Organ and Tissue Transplantation. 108-112. Vol., nº 3 (June 1990). |
| Isolation of hepatocytes in the dog: effect of the length of time of enzimatic perfusion of the liver in the yield of the technique. J. Martin Benito, V. Cuervas-Mons, A. Colás, M. Diz, J.L. Castillo-Olivares, J. Segovia de Arana. TRASPLANTE. Journal of Organ and Tissue Transplantation. 121-123: Vol 1. nº 3 (June 1990). |
| Bile acid profile as early indicator of allograft function during orthotopic liver transplantation. F.J. Herrera, R. Codoceo, J. Cienfuegos, F. Pardo, N.P. Mora, F. Pereira, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 22 : 19-26, 1990. |
| Influencia del bloqueo de la función fagocitaria de las células de Küpffer del receptor en la tolerancia del aloinjerto de células hepáticas. A. González, E. López, A. Arranz, M.J. Tabuenca, J. Nieto, T. Cantón, E. Barrios, J.L. Castillo-Olivares, V. Cuervas-Mons. Gastroenterología y Hepatología, vol.13, nº5, 1990. |
| Changes in liver function tests within 48 hours after orthotopic liver transplantation in pig : role of serum total bile acids as specific indicator of allograft function. N.P. Mora, F. Pereira, R. Codoceo, F.J. Tendillo, R. Navidad, J.L. Castillo-Olivares.Trasplante 1 (4) : 143-146, 1990. |
| Reduction of Cholesterol levels following liver cell grafting in hyperlipidemic (WHHL) rabbits.. M.L. Tejera, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, F. Pardo, L. Santamaría, J. Codesal, S. de Andrés, J.L. Hernández, J.L. Castillo-Olivares.Transplantation Proceddings, Vol 24, nº1, 160-161, 1992. |
| Chronic ethanol administration in healthy rats and in rats liver ischemia: the effect of alpha-tocopherol on the lipid peroxide levels. R. Navidad-Novalvos, E. Jorge, J.L. Castillo-Olivares. Research in Surgery, Vol. 4, Nº 2: 134-137, 1992. |
| Postoperative monitoring of serum bile acid profile is an early marker of graft rejection in experimental liver transplantation in dogs. F.J. Herrera, F. Pereira, M. Díaz del Río, N. Herrera, N.P. Mora, J.L. Castillo-Olivares.Transplantology, Vol. 3, Nº 2: 23-30, 1992. |
| Ischaemia and reperfusion liver injury: influence of duration of ischaemia on viability. R. Navidad, T. Ratia, P. Martínez, M. Iritia, I. Arribas, J.L. Castillo-Olivares.Br. J. Surg., Vol. 79, suppl. june 1992. |
| Modulación farmacológica de la lesión hepática por isquemia-reperfusión, ensayo de clorpromazina, metilprednisolona y pentosifilina en un modelo de isquemia parcial caliente en rata. R. Ratia, R. Navidad, P. Martínez, M. Iritia, I. Arribas, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española, Vol 52, (1): 233, noviembre 1992. |
| Estudio de la regeneración en el trasplante hepático. Modelo experimental en cerdos..N. Herrera, F. Pereira, J. Herrera, M. Suárez, P. Maganto, A. García, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española, Vol 52, (1): 302-303, noviembre 1992. |
| Modelo experimental de trasplante multivisceral abdominal en el cerdo.M. Díaz del Río, F. Pereira, J. Herrera, N. Pérez Mora, P. Matey, M.V. Huerta, F. Tendillo, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española, Vol 53 (Núm. 3), 173-178, marzo 1993. |
| Abdominal organ cluster transplantation in the pig. An experimental model.M. Díaz del Río, F. Pereira, J. Herrera, N. Herrera, P. Matey, J.L. Castillo-Olivares. Research in Surgery, Vol. 5, Nº 1, april 1993. |
| Técnica de aislamiento de hepatocitos sin recirculación de la solución enzimática en el conejo. Arce Alvarez A,.Sánchez Turrión V., Marinelli Ibarreta A., Colás Vicente A., Cuervas-Mons V., Castillo-Olivares J.L. Cirugía Española . Vol. 54. Suple. 1. pag. 8. Octubre 1993 |
| Ligadura de la via biliar en la rata y posterior derivación biliodigestiva: ¿Existe reversión de los cambios morfopatológicos en el higado?. Marinelli Ibarreta ., A. Sánchez Movilla A., Arce Alvarez A. , Castillo-Olivares J.L. Cirugía Española. Vol. 54. Suplemento 1. (pag. 68).Octubre 1993). |
| General principles of gene teraphy. Maganto P., Sierra E., Jorge-Herrero E. Trasplantology 1993; 4:30-36 |
| Fetal hepatocyte transplantation (f-HTC). Study of oxidative stress as an index of adaptation to the new environment. E. Sierra, P. Maganto, M. González, R. Madrid, J. Codesal, J.L. Castillo-Olivares, R. M. Arahuetes. Cell Transplantation 3(3):248. 1994. |
| Antioxidant enzymatic activities in fetal hepatocites transplanted into spleen. E. Sierra, P. Maganto, M. González, R. Madrid, J. Codesal, J.L. Castillo-Olivares, R.M. Arahuetes. Transplant. Proc. 26(6):3501-3503, 1994. |
| Cambios morfopatológicos pre y posderivación biliodigestiva en cirrosis experimental por ligadura de via biliar en rata. Marinelli Ibarreta, A.; Sánchez Movilla, A.; Izquierdo, F.; Burgos Lázaro, F.; Arce Alvarez, A., y del Castillo-Olivares ramos J.L.: Rev. Esp. Enf. Digest., 87, 1(25-31),1995. |
| Cardiopulmonary and Analgesic Effects of Epidural Lidocaine, Alfetanil, and Xylazine in Pigs Anesthetized With Isoflurane. F.J. Tendillo,D.V. ,PH.D., A.M. Pera,D.V.M., A. Mascias,D.V.M.M., Santos I.A. Gómez de Segu-ra,Ph.D F. San Roman,D.V.M. ,Ph.D and J. L. Castillo-Olivares. M.D. Ph.D.: Veterinary Surgery 24: 73-77,1995 |
| Hepatic resucitation after warm anoxia: one approach for increasing the donor pool for liver transplantation. Mora NP, Jimenez M, Bujan J, Arahuetes R, Jurado F,Bellon JM, Leret, Tendillo FJ, Castillo-Olivares.Traspl Int 9: S120-S125 (1996) |
| Actions of xylazine in young swine.I.A. Gómez Segura, DVM,PhD,F.J. Tendillo DVM PhD,A.Mascias DVM PhD;M.Santos DV¿; J.L. Castillo-Olivares, MD, PhD; E.P. Steffey, VMD, PhD. AJVR, Vol 58, N0.1 January 1997. |
Otras publicaciones
|
Trasplante de hepatocitos
Portal hypertension and intravascular coagulation following hepatocyte autotransplantation. J.A. Alvarez-Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, J. Abascal, F. Pardo, P. Maganto, J.L. Castillo-Olivares, L. Santamaría. Eur. Surg. Res. 13 : 46-47, 1981. Morphology and 99mTc-HIDA functional study of isolated syngeneic hepatocytes transplanted into the rat spleen. V. Cuervas-Mons, P. Maganto, J. Alvarez-Cienfuegos, V. Rodríguez, J. Ramos, A. del Río, P. Escartín. J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 13 : 60, 1981.
Development of an experimental model of cirrhosis and its treatment by syngeneic hepatocyte transplantation into the rat spleen G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, V. Cuervas-Mons, V. Rodríguez, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur. Surg. Res. 15 : 27, 1983.
|
